Международная группа ученых из Gero Discovery LLC, Института биомедицинских исследований Саламанки и Nanosyn, Inc. нашла потенциальное лекарственное средство, которое может предотвратить гибель нейронов, подвергшихся стрессу, посредством модификации метаболизма глюкозы в них. Положительные результаты, полученные на опытах с мышами, весьма многообещающие для будущего использования на людях. Новый препарат может быть полезен при неврологических заболеваниях, начиная от бокового амиотрофического склероза, болезней Альцгеймера и Хантингтона, заканчивая черепно-мозговой травмой и ишемическим инсультом. Результаты были опубликованы в журнале Scientific Reports.

Повреждения головного мозга различной природы и неврологические расстройства являются одними из наиболее важных причин смерти во всем мире. По данным ВОЗ- инсульт является второй наиболее распространенной причиной смертности. Также более трети людей, переживших инсульт, будут иметь тяжелую инвалидность.

Вместе с тем, по мере старения населения в ближайшем будущем появятся миллионы людей, у которых разовьются болезни Альцгеймера или Паркинсона. Но несмотря на это - нет эффективных лекарств от основных нейродегенеративных заболеваний. Таким образом, крайне важно понять биологию этих заболеваний и выявить новые лекарства, способные улучшить качество жизни, выживание, а в лучшем случае - полностью излечить болезнь.

Обычно ликолиз рассматривается как метаболический путь, необходимый для выживания клеток, поскольку он удовлетворяет потребности в клеточной энергии в случае интенсивного потребления энергии. Тем не менее, уже известно, что в ткани головного мозга ситуация совершенно иная - разные типы клеток демонстрируют различные паттерны метаболизма глюкозы. В нейронах только небольшая часть глюкозы потребляется через путь гликолиза. В то же время астроциты снабжают нейроны питательными веществами и используют гликолиз для метаболизма глюкозы. Эти различия в основном связаны с особым белком, называемым PFKFB3, который обычно отсутствует в нейронах и активен в астроцитах. В случае некоторых неврологических заболеваний, одним из которых является инсульт, количество активного PFKFB3 увеличивается в нейронах, что является сильным стрессом для этих клеток и приводит к гибели клеток.

Международная группа исследователей во главе с Питером Федичевым, ученым и предпринимателем-биотехнологом из Gero Discovery и профессором Хуаном П. Боланьосом из Университета Саламанки, предположили и дополнительно подтвердили в экспериментах in vivo, что небольшая молекула (ингибитор PFKFB3), может предотвратить гибель клеток в случае ишемическрй травмы. Ингибирование PFKFB3 улучшает двигательную координацию мышей после инсульта и уменьшает объем инфаркта головного мозга. Более того, в экспериментах с использованием клеточных культур мышей было показано, что ингибитор PFKFB3 защищает нейроны от амилоид-бета-пептида, основного компонента амилоидных бляшек, обнаруженного в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера.

Профессор Хуан П. Боланьос: «Экситотоксичность является отличительной чертой различных неврологических заболеваний, одним из которых является инсульт. Наша группа ранее устанавливала связь между этим патологическим состоянием и высокой активностью фермента PFKFB3 в нейронах, что приводит к тяжелому окислительному стрессу и смерти нейронов".

«Мы рады, что наша гипотеза о том, что фармакологическое ингибирование PFKFB3 может быть полезным в условиях экситотоксичности, таких как инсульт, была подтверждена. Я бы хотел отметить, что в нашей работе мы использовали известную молекулу, чтобы продемонстрировать, что блокировка PFKFB3 оказывает терапевтическое действие. Но мы также провели те же эксперименты с другими малыми молекулами, разработанными в нашей компании, и показали, что результаты были аналогичны. Конечно, предстоит еще много работы. В настоящее время мы изучаем эффективность наших соединения в моделях неврологических заболеваний, связанных с экситотоксичностью. Мы уже получили хорошие результаты по безопасности на мышах и считаем, что будем успешными в наших будущих исследованиях », - сказала Ольга Бурмистрова, директор по доклинической разработке в Gero Discovery.

Команда Gero Discovery планирует продолжить доклинические испытания, вскоре перейдя к клиническим. «Эти многообещающие результаты дают надежду миллионам пациентов, страдающих от неврологических заболеваний, угрожающих их жизни. Также они предоставляют огромные возможности для бизнеса - мы начинаем общаться с потенциальными инвесторами и партнерами по совместному развитию и приглашаем заинтересованные стороны сотрудничать в дальнейшем развитии.

Источник: ( https://www.worldpharmanews.com/research/4921-a-new-drug-could-revolutionize-the-treatment-of-neurological-disorders )