Министерство здравоохранения Российской Федерации ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ( РОСЗДРАВНАДЗОР ) г 24 8 3 5 3 5

Субъектам обращ ения м едицинских изделий РУКОВОДИТЕЛЬ Славянская пл. 4, стр. 1, Москва, 109074 Руководителям Телефон: (495) 698 45 38; (495) 698 15 74 территориальны х o lS - О /. ''
органов Росздравнадзора Н а№ ОТ

Г п М едицинским организациям о безопасности медицинских изделий О рганам управления здравоохранением субъектов Российской Ф едерации

Ф едеральная служ ба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной ф ункции по мониторингу безопасности м едицинских изделий, находящ ихся в обращ ении на территории Российской Ф едерации, доводит до сведения субъектов обращ ения м едицинского изделия письм о О О О «Рош Д иагностика Рус», уполном оченного представителя производителя медипинского изделия, о новы х данны х по безопасности при прим енении м едицинского изделия «Н аборы реагентов для системы модульной cobas 4800», прои зводства «Рош Д иагностике ГмбХ », Германия, регистрационное удостоверение от 03.08.2017 № Ф СЗ 2012/12715, срок действия не ограничен.
В случае необходимости получения дополнительной инф орм ации обращ аться в ООО «Рош Д иагностика Рус» по контактны м данны м , указанны м в прилож ении.

П рилож ение: на 5 л. в 1 экз.

А.В. С ам ойлова  Приложение к письму Росздравтадзора от o L d . О/"- № 0 -/с/ 6>Р/

Roche,
Для всех заинтересованных лиц, использующих Набор реагентов для определения мугаций cobas EGFR v2
Исх.: 0723/1309/2021 Дата; 13.09.2021 г. Москва
Ref.; SBN-RDS-MolecularLab-2021-01:

Уведомление но безопасности Касательно Набора реагентов для определения мутаций cobas EGFR v2: Возможность генерации ложиоцоложительного результата наличия мутации Exon 20 Insertion
Название нродукза GMiVII / Kar. № Идентификатор Номер РУ, Производитель iipoiiyicra Дата РУ (Номер лога или серийный Hosicp) Наборы реагентов для системы 07248563190 ФСЗ 2012/12715 1. Roche Diagnostics модульной cobas 4800 от 03.08.2017 GmbH Centralized and Набор реагентов для Point of Care определения мутаций EGFR Solutions. Sandhofer Stras.se 116, 68305 v2. 24 теста {cobas EGFR Mutation Test v2, Mannheim, Germany.
2. Roche Molecular 24 tests) Systems, Inc., 1080 US Highway 202, South Branchburg, NJ 08876. USA.
Инструмент/Система
Уважаемый пользователь,
Информируем Екс о том, что комгшния Roche получила рекламации касательно генерации ложиоположительных результатов наличия мутации Ex20Ins при использовании теста cobas EGFR v2.

Результаты расследования
В большинстве случаев было отмечено, ч то конечные пользователи извлекали ДНК из более, чем одного среза фиксированной в формалине и залитой в парафин ткани (FFPET) толщиной 5 микрон (мкм) или из срезов различной толщины.

В Ннст1тукциях по использованню набора для подготовки образцов ДНК cobas DNA Sample Preparation Kit (Кат. № 05985536190) указано, что следует использовать один срез FFPET толщиной 5 мкм.

ООО «Рош Диагностика Рус» Россия. 115114, Москва Тел ; *7(495)229 69 99 уп Летниковская, дом 2. стр, 3 Факс *7 (495)229 62 64 Бизнес центр "Вивальди П лаза'
www roche RJ

Roche Diaenostics Rus LLC 2. Letnikovskaya street, bid 3 Tel +7 (495) 229 69 99 Business Center *У!уаИ1 Plaza" Fax: *7(495)229 62 64 115114. Moscow. Russia Стр. 1 из 3 ww wroche ru в Инструкции по использованию теста cobas EGFR v2 сообщается:
• каждый образец ДИК должен иметь минимальную исходную коицен1'рацию 2 нг/мкл для выполнения теста cobas EGF41 v2. Если концентрация ДИК <2 нг/мкл, необходимо повторить процедуры депарафинизации, выделения ДНК и количественной оценки содержания ДИК для этого образца с использованием двух срезов FFPET по 5 мкм.
• если концентрация ДНК по-прежнему составляет <2 нг/мкл, нужно запросить еще один образец FFPET в соответствующем клиническом центре.

Во время внугреинего тестирования с использованием образцов FFPET, предоставленных заказчиком, получение ложноположителыюго результата наличия мугации Ex20Ins было воспроизведено для одного образца FFPET, который был обработан в соответствии с утвержденным методом подготовки образцов из Инструкции по использованию.

Получение ложиоположительных результатов наличия мутации Ex20Itis в образцах плазмы не исключается.

Анализ ПРИЧИНЫ возникновения
В настоящее время расследование основной причины возникновения проблемы продолжасзся.
На основании наблюдаемых данных, ложноположнтсльные результаты наличия мугации Ex20ins M o ryr выявляться в образцах с низким содержанием опухолевой ДНК.

Оценка риска
Частота возникновения
По состоянию на 18 августа 2021 года было подтверждено, что шестнадцать (16) случаев, о которых сообщали клиенты, связаны с описанной проблемой. В некоторых случаях конечные пользователи сообщили об увеличении количества положительных результатов наличия мутации Ex201ns при использовании теста cobas EGFR v2.

Мутации EGFR Ex201ns встречаются примерно в 2-3% всех случаев немелкоклеточиого рака легкого, что составляет примерно 10-12% всех видов рака с задокументированной мугацией EGFR (https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2020.102105).

Вероятность обнаружения
Ложноположительные результаты наличия мутации Ex201ns могуг быть обнаружены при выполнении секвеннрования или тестов на основе ПЦР.

Серьезность последствий
Получение ложноположительного результата наличия мутации Ex201ns можег привести к негативным последствиям в зависимости от нескольких сценариев, описанных ниже. Некоторые из них маловероятны или крайне маловероятны.

Ложноположительный результат наличия мутации Ex2()lns может привести к.
• Задержке назначения таргетной или иммунотерапии при выборе стандаргного алюритма ведения пациентов.
• Ложноположительный результат наличия мутации Ex201ns в сочетании с сенсибилизирующей мугацией EGFR (например, делецией в 19 экзоне, L858R) на момент установления диагноза в редких случаях может привести к ошиокам в выборе терапии
Уведомление по качеству 0723/1309/2021 Стр. 2 из 3  ингибиторами тиротинкшшз.
• Хотя теоретически крайне маловероятно, ложноположительный результат наличия му-гации Ex20Ins в сочетании с резистентной мутацией EGFR Т790М при прогрессировании на терапии ингибиторами тирозинкииаз может привести к ошибкам в выборе тактики лечения при назначении осимертшшба.

Действия, которые должны предпринять заказчики/пользователи
• При анализе образцов FFPET клиенты должны следовать Инструкции по использованию набора cobas DNA Sample Preparation Kit (Кат. № 05985536190F • Если при проведении теста cobas EGFR Mutation Test v2 был получен результат «мутация Ex20Ins обнаружена», клиенты должны подтвердить результат другим методом (например, секвеннрованием, или тестами на основе ПЦР).

Распространение настоящего уведомления по безопасности на местах
Настоящее Уведомление но безопасности предназначено для всех заинтересованных лиц в Вашей организации или других организациях, которые получали данную продукцию.

Пожалуйста, перешли ге данное уведомление другим липам, которых она может касаться.

Приносим свои извинения за причиненные неудобсгва, которые могут быть связаны с данной ситуацией, и надеемся на Ваше нонимапие и поддержку.

Во исполнение положении ГОСТ Р ИСО 13485 и требований Росздравнадзора, мы обращаемся к заказчикам и пользователям с просьбой по получении иастоящего Уведомления по безопасности незамедлителы 10 ноднисагь Подтверждение об уведомлении (прилагается) и выслать его по указанным в Подтверждении реквизитам.

Мы заранее благодарим Вас за оперативно присланное нам подписанное Подтверждение об уведомлении.

Контакты
В случае возникновения вопросов обратитесь, пожалуйста, в Центр поддержки пользователей Roche:
Бесплатная линия: 8-800-100-68-96 Время работы с 08:00 до 18:00 (но московскому времени), Понедельник ~ пятница e-mail: russia.rcscfajroche.com
С уважением.

Специалист по обучению пользователей Анастасия Белова (!q|r>ed by An«u«sta Тел: +7(964) 769 17 91 Anastasia Belova 0»t«: 20Л 09 10 5J:»4:te+OJX» Электронная почта: anastasia.belova@roche.com
Менеджер по медншшским вопросам Петр Ершов , CHg«al»y signed by Petr En^ov Тел: +7(916)636 69 55 Petr Ershov Электронная почта: petr.ershov@roche.com

Уведомление no качеству 0723/1309/2021 C rp. 3 из 3 Пожалуйста, направьте данное Подтверждение об уведомлении в ООО «Рош Диагностика Рус» по одному из следующих контактов:
• e-mail: russia.lso@rochc.coin • почтовый адрес:
В Отдел логистики, качества и регистрации ООО «Рош Диагностика Рус» (Группа качества) Россия, 115114, Москва, ул. Летниковская, д. 2, стр. 2.

Подтверждение об уведомлении Настоящим я подтверждаю получение Уведомления по безопасности 0723/1309/2021 от 13.09.2021 г. к SBN-RDS-MolecularLab-2021-011 касательно Набора реагентов для определения мутаций cobas EGFR v2: Возможность генерации ложноположительного результата наличия мутации Exon 20 Jnsertion.

Название продукта GMMF / Kar. № Идентификагор Номер РУ, Производитель продукта Дата РУ (Номер лота или серийный номер) Наборы реагентов дзя системы 0724856.П00 ФСЗ 2012/12715 1. Roche Diagnostics модульной cobas 4800 от 03.08.2017 GmbH Centralized and Набор реагентов для Point of Care определения мутаций EGFR Solutions, Sandhofer v2, 24 теста Strasse 116, 68305 {cobas EGFR Mutation Test v2. Mannheim, Germany.
24 tests) 2. Roche Molecular Systems, Inc., 1080 US Highway 202, South Branchburg. NJ 08876, USA.
Инструмент/Система
ФИО;

Должность:

Организация:

Город;_____

Подтверждение получения Уведомления по безопасности к SBN-RDS-MolecularLab-2021-0! 1 Стр. 1 из 2 Телефон
E-mail; _

Дата;__ Подпись;

Подписывая данное Подтвсрвдсние об увсяомлешш, я даю свое согласие на обработку персональных данных, укатанных выше, как б « испольювания средств автоматюацин, так и с их исгюлыованием, своГ>одно, по своей воле и в своих интересах на следующих условиях целью обработки персональных данных, в том числе с нрнвлечеинем третьих лиц, является; предсктавленис Г1ам ннтерссуктшей информации научного и образовательного характера, приглашение к участию в кон(|юренциях и исследованиях; оформление подписки на спецнализироваииые издания, осуществление рассылок информационного, маркетингового, уведомигельного и иного .характера на укачанный выше email; рсшстрация на ииформашкшпых интернет ресурсах, включая предоставление доступа в созданный на таком информационном интернет ресурсе личный кабинет с возможностью зафузки файлов; нровеленис консультаций, переговоров: нровелеинс маркетинговых и иных исслеловаинн, огт<х;ов; осуществление замены мелншшскнх изделий, отправки запчастей; моииторниг бе:чоиасиосги медицинских изделий, - в перечень действий с персональными данными входит: сбор, запись, снстематизаиня. накоп.зеиие. хранение, уточнение, передача (в том числе третьим лицам и трансграничная), извлечение, нспользоваинс, удаление;
- компанией, осушествляюшей обработку нерсоиальных даштых в составе; Ф.И О.. место работы, дояжтккть, является (ХЮ «Проксима Рнсерч», (Россия, Мскква-Краснонреснеискаянаб.. 12); , . . i - компанией, осуществляющей обработку иерсоиалытых данных в составе: Ф.И.О., место работы, должность, мобильный телетрон, email.
являетсяСХЮ«Нкснрактис>.(121()5‘).г,М тх:ква.ул.Киевская.д,19.гюлвалком.20); ^ г ^ •.
- компанией, осуществляющей обработку 11срсоиалы 1ых данпых в составе: Ф.И.О.. место работы, должность, мобильный те.тефон. email, является ООО «Рош Днагшк'тика Рус» (1070.11, Москва, Трубиая пл.. д. 2);
- срок хранення обработанных персональных данных соответствует' сроку храиення архивных данных, конфтиенциа.1ьность предоставляемых персональных данных сотнветствует условиям, указанным в No «О персональных данных».
- иастояшее сш ласие действует со дня его нолнисания до дня оз'тыва в письменной трормс.
Настоящим я при:.наю и иол 1 верж,таю. что в случае нетйхолимткти передачи моих псрсо 1ш;н.иых Р исёХ Г сК ^
„етей третьему линУ. .. равно как при нривлечешш третьих лии к оказанию услуг в данных пелях, передаче ОТО «Проксима Рисерч».
«Икспракшот (Ю б «Рош Диагностика Рус» нрниа,щтежаших им функций и полномочии иному лицу. СХХ) «Проксима Рисерч». ООО «Пкспрактис» fXX) «Рош Диаттюстика Рус» вправе в неттбхолимом объеме раскрывать для еттвершсчшя вышеуказаншах действии информацию Т ч н о (включая мои ..ерсо„альи1.е датГиые) таким третьим лицам, их нрелставнтелям трансграничную передачу моих пср€отта..1Ы1ЫХ данных в случаях, допустимых законодательством Российской Федеращш. а также прсдсч,тавлжть таким типам соответствующие документы, содержащие такую информацию. Трансграничная передача в стответствин с настоящим Согласием может осушеств-ляться только на террнторнн тихтраштых государств, являющихся сторонами Конвенции Совега Европы о чашшс фитичеекнх лиц при автоматизированной обработке персональных данных, а также иных ииостраниых государств, обесиечиваюши.х адекватную защиту
субьскгов^^^сомш^^^^ передачей, а также при отзыве даштого соптасня. ттятуккь иста.медлнгельно уведомить ттом СЮО «Пр!шсима Рисерч» и или ООО «Пкенрактне» и шш ООО «Рош Диагжхтика Рус» по тлектроиной почте либо птхредством почты. Правильность „ согласие на внесение моих ......................... .тайных в базу данных ООО «Проксима Рисерч», СЮО «Икспракптс» и (ХК) «Рош Лнапнхтика Рус» д.тя целей, натваиных выше. по.ттверждаю собственной подписью._____________________________________________

П одтверж дение получения Уведом ления по безопасности к S B N - R D S -M o le c u la rL a b -2 0 2 1-011 С тр . 2 из 2

Министерство мпвабкраденые Российской Федерации ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
2483535
Субъектам обращения
(РОСЗДРАВНАДВОР} медицинских изделий РУКОВОДИТЕЛЬ
Славянская пл. 4, стр. 1, Москва, 109074 Руководителям
Телефон: (495) 698 45 38; (495) 698 15 74 территориальных
ОГК» Ои- або № СИС 69 И. органов Росздравнадзора На № от | | Медицинским организациям
О безопасности
медицинских изделий Органам управления здравоохранением субъектов
Российской Федерации
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности медицинских изделий, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, доводит до сведения субъектов обращения медицинского изделия письмо ООО «Рош Диагностика Рус», уполномоченного представителя производителя медицинского изделия, о новых данных по безопасности при применении медицинского изделия «Наборы реагентов для системы модульной cobas 4800», производства «Рош Диагностикс ГмбХ», Германия, регистрационное удостоверение от 03.08.2017 № ФСЗ 2012/12715, срок действия не ограничен.

В случае необходимости получения дополнительной информации обращаться в ООО «Pom Диагностика Рус» по контактным данным, указанным в приложении.

Приложение: на 5 л. в | экз.

о ее А.В. Самойлова