В своей работе, опубликованной в журнале Journal of Clinical Investigation, исследователи представили новый метод доставки исправленного гена PCDH15, который восстанавливает слух у мышей и демонстрирует потенциал для улучшения зрения у человеческих органоидов сетчатки и нечеловекообразных приматов.

Одной из основных проблем при разработке терапии с использованием гена PCDH15 является его большой размер, который превышает возможности стандартного вирусного переносчика — аденоассоциированного вируса (AAV). Команда ученых предложила новую стратегию, заключающуюся в делении гена на две части, каждая из которых помещается в отдельный вирус AAV. После доставки в внутреннее ухо или глаз эти части соединяются и начинают производить правильный белок — протокадгерин-15.

Ранее команда пыталась уменьшить ген PCDH15 до мини-версии, чтобы он мог поместиться в AAV. Новый метод служит альтернативой, если первый подход окажется небезопасным или неэффективным в клинических испытаниях на людях. Использование двух различных методов увеличивает шансы на успешное лечение.

При тестировании нового метода на мышах удалось восстановить слух и чувство равновесия, что подтверждает эффективность терапии в отношении слуха. Однако мышиные модели не позволяют оценить эффект на зрение, так как у них не проявляется типичная для синдрома Ашера потеря зрения. Для оценки влияния нового метода на зрение ученые провели эксперименты с человеческими ретинальными органоидами и сетчатками нечеловекообразных приматов. Результаты показали, что белок протокадгерин-15 успешно синтезировался в светочувствительных клетках и мигрировал в нужные участки сетчатки, что указывает на возможную эффективность лечения в предотвращении потери зрения.

Исследователи подчеркивают, что, несмотря на существование кохлеарных имплантатов, которые помогают компенсировать потерю слуха, на данный момент не существует методов для лечения потери зрения при синдроме Ашера. Новый подход может стать важным шагом в создании терапии, способной сохранить зрение у пациентов с этим редким генетическим заболеванием.