Они выявили механизм быстрого восстановления ДНК в раковых клетках печени, который делает опухоли невосприимчивыми к радиотерапии и химиотерапии. Результаты их исследования были опубликованы в журнале Cell Reports.

По данным ученых, примерно у половины пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, наиболее распространенным типом рака печени, раковые клетки производят молекулу РНК, известную как NIHCOLE. Эта молекула является биомаркером агрессивной опухоли и связана с плохим прогнозом, так как она является компонентом эффективного механизма восстановления поврежденной ДНК. Это свойство делает радиотерапию менее эффективным методом уничтожения опухолевых клеток. Однако блокировка NIHCOLE делает раковые клетки более уязвимыми к лечению.

В ходе нового исследования ученые продемонстрировали, что NIHCOLE, взаимодействуя со специфическими белками, участвует в связывании фрагментов поврежденной ДНК. Для этого была использована техника магнитного пинцета, которая позволяет определить силу взаимодействия между молекулами. В данном случае магнитная бусина прикреплялась к одному из концов ДНК, а степень растяжения ДНК служила индикатором стабильности восстановленной молекулы.

Разрывы, затрагивающие обе цепочки ДНК, могут восстанавливаться в процессе, известном как негомологичное соединение концов. В этом процессе поврежденные концы "сшиваются" напрямую с помощью многокомпонентного белкового комплекса, состоящего из белков Ku70 и Ku80, дополнительного белка APLF и РНК-молекулы NIHCOLE. Исследование показало, что APLF играет критическую роль в стабилизации концов ДНК, удерживая их в непосредственной близости друг к другу.

Лишь небольшой фрагмент NIHCOLE участвует в стабилизации молекулярного мостика, что значительно увеличивает время растягивания молекулы до момента разрыва. Полученные результаты могут стать основой для разработки новых препаратов, которые блокируют этот механизм и повышают эффективность радиотерапии и химиотерапии.